在臨床醫(yī)學中，抗生素是治療細菌感染的核心工具。然而，隨著抗生素的廣泛使用，細菌耐藥性問題日益嚴重，如何合理使用抗生素成為全球關注的焦點。細菌藥敏試驗（Antimicrobial Susceptibility Testing, AST）是幫助醫(yī)生選擇有效抗生素的重要手段，而藥敏折點（Breakpoint）則是藥敏試驗的核心參考標準。我們將為您科普細菌藥敏折點的概念、意義及其在臨床中的應用。

 

圖一：陰溝腸桿菌菌落

01什么是細菌藥敏折點？

    細菌藥敏折點是指在藥敏試驗中，用于判斷細菌對抗生素敏感性的臨界濃度值。簡單來說，它是衡量細菌是否對某種抗生素敏感的“分界線”。藥敏試驗通常通過測定細菌在不同濃度抗生素下的生長情況，來判斷細菌的耐藥性。它通常用最低抑菌濃度（MIC）或抑菌圈直徑（mm）來表示。例如，當某種抗生素的MIC值等于或低于敏感折點時，菌株可被抗生素達到的濃度水平所抑制，從而產(chǎn)生可能的臨床療效。藥敏折點將結(jié)果分為三類：

    1.敏感（Susceptible, S）：表示細菌對該抗生素敏感，常規(guī)劑量下治療有效。

    2.中介（Intermediate, I）：表示細菌對該抗生素的敏感性較低，可能需要更高劑量或特殊給藥方式才能起效。

    3.耐藥（Resistant, R）：表示細菌對該抗生素耐藥，常規(guī)治療無效。

    藥敏折點的設定基于多種因素，包括抗生素的藥效學、藥代動力學特性以及細菌的耐藥機制等。

    此外，還有劑量依賴性敏感（SDD）和非敏感（NS）等分類，但這兩者在日常報告中的使用相對較少。

圖二：Etest、KB法藥敏試驗

 

圖三：微量肉湯稀釋法藥敏試驗

 

圖四：宏量肉湯稀釋法藥敏試驗

 

02藥敏折點的設定依據(jù)

    藥敏折點并非隨意設定，而是經(jīng)過嚴格的科學研究和臨床驗證。其設定主要依據(jù)以下幾個方面：

    1.藥效學（Pharmacodynamics, PD）

    藥效學研究抗生素在體內(nèi)對細菌的作用機制，包括抗生素的殺菌效果、濃度依賴性（如濃度越高，殺菌效果越強）和時間依賴性（如藥物在體內(nèi)維持有效濃度的時間越長，效果越好）。

    2.藥代動力學（Pharmacokinetics, PK）

    藥代動力學研究抗生素在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。藥敏折點需要考慮抗生素在感染部位能否達到有效濃度。

    3.細菌耐藥機制

    不同細菌可能通過產(chǎn)生耐藥酶、改變藥物靶點或減少藥物攝入等方式對抗生素產(chǎn)生耐藥性。藥敏折點需要反映這些耐藥機制的影響。

    4.臨床療效數(shù)據(jù)

    藥敏折點的最終確定還需要結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)，驗證其在實際治療中的有效性。國際上，藥敏折點通常由權威機構(gòu)制定，如美國臨床和實驗室標準協(xié)會（CLSI）、歐洲藥敏試驗委員會（EUCAST）等。

 

圖五：部分CLSI藥敏折點

03藥敏折點的臨床意義

    1.指導抗生素選擇

    藥敏折點為醫(yī)生提供了明確的治療依據(jù)。通過藥敏試驗，醫(yī)生可以快速判斷患者感染的細菌對哪些抗生素敏感，從而選擇最合適的藥物，避免盲目使用抗生素。

    2.減少耐藥性發(fā)展

    合理使用抗生素是減緩細菌耐藥性發(fā)展的關鍵。藥敏折點幫助醫(yī)生避免使用對細菌無效的抗生素，從而減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

    3.優(yōu)化治療方案

    對于某些復雜感染（如多重耐藥菌感染），藥敏折點可以幫助醫(yī)生制定個體化治療方案，例如聯(lián)合用藥或調(diào)整劑量。

    4.監(jiān)測耐藥性趨勢

    通過分析藥敏試驗結(jié)果，醫(yī)療機構(gòu)可以監(jiān)測本地區(qū)細菌耐藥性的變化趨勢，為公共衛(wèi)生政策提供數(shù)據(jù)支持。

04藥敏折點的局限性

    盡管藥敏折點在臨床中具有重要意義，但其應用也存在一定的局限性：

    1. 血液藥物濃度與感染部位藥物濃度不一致：折點制定的標準是基于血液藥物濃度，但某些抗生素在感染部位（如尿液、膽汁、皮膚等）的濃度可能遠高于血液濃度，導致按血液折點判斷的結(jié)果與臨床療效不一致。

    2. 細菌耐藥性的改變：細菌的天然耐藥性是不變的，但臨床使用抗生素后，獲得性耐藥可能隨之產(chǎn)生。當細菌對抗生素的耐藥性提高時，即使藥敏試驗提示敏感，臨床療效也可能不佳。

    3. 體外藥敏試驗結(jié)果不能反映體內(nèi)情況：不同的患者感染的病原菌數(shù)量、藥物與血漿蛋白結(jié)合率、藥物代謝產(chǎn)物等因素都會影響藥物在體內(nèi)的抗菌活性。

    4. 折點更新的滯后性

    細菌的耐藥機制不斷演變，而藥敏折點的更新可能需要較長時間，導致某些情況下折點無法反映最新的耐藥情況。

    為克服這些局限性，臨床醫(yī)生、微生物實驗室、藥學部門需密切配合，根據(jù)患者的具體情況、感染部位、藥物PK/PD特點等因素綜合判斷，制定個性化的治療方案。同時，加強對細菌耐藥性的監(jiān)控，做好細菌耐藥預警，臨床合理使用抗生素，延緩耐藥性的產(chǎn)生。

05未來發(fā)展方向

    隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，藥敏折點的制定和應用將更加個性化和動態(tài)化。例如，通過基因組學技術快速檢測細菌的耐藥基因，結(jié)合患者的個體特征（如肝腎功能、免疫狀態(tài)等），制定更精準的治療方案。此外，人工智能技術的應用也有望提高藥敏試驗的效率和準確性。

    細菌藥敏折點是連接體外藥敏試驗與臨床實踐的橋梁。正確理解和應用折點，對于指導臨床用藥、提高治療效果具有重要意義。隨著感染性疾病診療技術的不斷進步和細菌耐藥性的不斷變化，我們需要不斷更新和完善藥敏試驗方法和折點標準，以更好地服務于臨床治療和患者健康！

 

供稿：醫(yī)學檢驗中心    黃文輝