骨肉瘤在所有骨惡性腫瘤中占首位，大約每百萬人中有3-4例新發(fā)病例。骨肉瘤的發(fā)病有明顯的年齡傾向，主要發(fā)生在兒童和青少年時期，大約75%的患者發(fā)病年齡在10-20歲。骨肉瘤細胞增殖活躍，惡性程度高，預(yù)后差，癥狀上往往伴隨劇烈疼痛并嚴重影響肢體功能，且容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，顯著降低患者的生存質(zhì)量和預(yù)期壽命。

    甲氨蝶呤作為一種重要的抗腫瘤藥物，可以高度特異性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，從而導致DNA和RNA的合成受阻，干擾了細胞的增殖，尤其對增殖旺盛的細胞如腫瘤細胞作用明顯。高濃度的甲氨蝶呤可以突破腫瘤細胞的耐藥機制，更有效地殺死腫瘤細胞。在骨肉瘤治療領(lǐng)域，可使腫瘤縮小，提高保肢率，降低轉(zhuǎn)移風險，進一步提高患者的生存率。但與此同時，其毒性也很強，會產(chǎn)生嚴重的骨髓抑制，導致白細胞、血小板等血細胞數(shù)量大幅下降，增加感染和出血的風險，還會引起嚴重的黏膜損傷，例如口腔潰瘍、腸道黏膜損傷，導致腹瀉、便血等，此外，也會對肝、腎等重要臟器功能產(chǎn)生損害，需要動態(tài)檢測血藥濃度并使用多次亞葉酸鈣注射液解毒治療。 

    在腫瘤內(nèi)科三病區(qū)科主任姜軍教授及趙君慧教授、李進章教授的大力支持和鼓勵下，以馬金華教授為代表的醫(yī)護團隊在前期進行了充分的準備工作，深入研究了大劑量甲氨蝶呤的藥理作用、藥代動力學特點以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和應(yīng)對措施。同時，組織了多學科會診，聯(lián)合骨科、藥劑科、檢驗科、影像科、病理科等相關(guān)科室，為患者制定了個性化的治療方案。在化療過程中，醫(yī)護精誠合作，密切監(jiān)測患者的生命體征、各項實驗室指標以及藥物濃度等。通過精準的給藥劑量和時間控制，確保藥物能夠有效地發(fā)揮抗腫瘤作用，同時最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

    2019年10月，當時年僅17歲的小李（化名）是一位躊躇滿志的高三學子，突如其來的右腿腫物和疼痛打破了平靜的生活，小李在我院創(chuàng)傷骨科穿刺活檢診斷為“右股骨骨肉瘤”，彷徨之際，小李和家人來到我院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)就診，馬金華教授及其醫(yī)療團隊詳細評估小李的情況后，根據(jù)臨床指南，制定了個體化的診療方案，當時大劑量甲氨蝶呤的治療經(jīng)驗在我省尚屬空白，在無法監(jiān)測血藥濃度的情況下，馬金華教授及其團隊摸著石頭過河，嚴謹認真的監(jiān)測每一項指標，執(zhí)行每一步治療，經(jīng)過4個周期“多柔比星脂質(zhì)體+異環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+恩度”順利的術(shù)前新輔助化療后，腫瘤體積明顯縮小。2020年4月，我院骨科趙子春教授邀請空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院專家成功為小李施行“右股骨骨肉瘤病灶廣泛切除術(shù)+人工假體植入功能重建術(shù)”，術(shù)后病理提示腫瘤組織壞死率達到100%，無存活腫瘤。此后經(jīng)過5個周期的原方案術(shù)后輔助化療，小李順利完成了整個治療周期。定期復(fù)查結(jié)果令人欣喜，未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象。如今小李已然大學畢業(yè)踏入職場，回歸正常人的生活軌道，開啟了人生新的篇章。

    2023年6月，16歲的藏族小伙小東（化名）出現(xiàn)不明原因的右下肢疼痛，右膝關(guān)節(jié)逐漸腫大腫脹伴活動受限，因為種種原因未及時確診，2024年1月就診于我院行穿刺活檢診斷為“右股骨中下段骨肉瘤”，并且已經(jīng)出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，面對如此晴天霹靂，小東和家人陷入手足無措。收住我科后，經(jīng)過多學科會診（MDT），患者局部腫塊大、病期晚，化療后保肢可能性極小。并且患者未成年，合并貧血、營養(yǎng)不良，藏族語言溝通障礙，治療難度極大。在2020年有了精密的血藥濃度監(jiān)測技術(shù)的保駕護航后，馬金華教授及團隊在治療施行上顯得更加游刃有余，于2024年1月起給予小東“多柔比星脂質(zhì)體+異環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+恩度”方案化療5個周期，治療過程順利，未出現(xiàn)明顯消化道反應(yīng)，無口腔炎等黏膜損傷，無肝腎功能損傷，無皮疹等皮膚不良反應(yīng)。經(jīng)骨科趙子春教授會診后到達保肢條件，于2024年6月小東成功在北京積水潭醫(yī)院行“右側(cè)全股骨切除、人工全股骨置換術(shù)”。此后小東按期行術(shù)后化療鞏固，定期復(fù)查，病情穩(wěn)定。

    小李和小東的成功不是偶然，自2019年開展至今，已有累計近30人次骨肉瘤患者在腫瘤內(nèi)科三病區(qū)順利完成了大劑量甲氨蝶呤化療，經(jīng)過精心的治療和護理，患者的病情得到有效控制，身體狀況逐漸好轉(zhuǎn)。

    青大附院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)成功開展大劑量甲氨蝶呤化療，屬青海省內(nèi)獨家，標志著我院在腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)水平又上了一個新臺階。不僅為廣大腫瘤患者提供了更多的治療選擇，也為提高患者的治愈率和生活質(zhì)量奠定了堅實的基礎(chǔ)。未來，腫瘤內(nèi)科三病區(qū)將繼續(xù)不斷探索和創(chuàng)新，引進更多先進的治療技術(shù)和方法，為腫瘤患者提供更加優(yōu)質(zhì)、高效的醫(yī)療服務(wù)，助力他們戰(zhàn)勝病魔，重獲健康。

供稿：腫瘤內(nèi)科三病區(qū)    任家民