隨著檢驗醫(yī)學的飛速發(fā)展，血液腫瘤的診斷發(fā)展成以MICM的綜合診斷，但是其中的骨髓細胞形態(tài)學仍然是血液系統(tǒng)疾病診斷最基礎(chǔ)且不可或缺的重要診斷方法之一。目前血液系統(tǒng)疾病越來越復雜，各種疑難、復雜、罕見的血液系統(tǒng)疾病也是層出不窮，近日我院檢驗科細胞組在工作期間連續(xù)明確診斷三例因外周血三系減少就診的罕見病淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）�，F(xiàn)在分享給大家。

    LPL/WM是由小B淋巴細胞、漿樣淋巴細胞和漿細胞組成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴結(jié)和kluiop脾臟，且不符合其他可能伴漿細胞分化的小B細胞淋巴瘤診斷標準。

    LPL侵犯骨髓同時伴有血清單克隆性IgM丙種球蛋白時診斷為WM。90%-95%的LPL為WM，僅小部分患者診斷為LPL。這是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%，發(fā)病年齡63-65歲老年人多見，男性稍多于女性。

//  臨床癥狀  //

    我們診斷的三個病例多為老年男性，以胸椎或背部疼痛多見，臨床表現(xiàn)多樣，但是都具有以下共同特點：

    1、細胞形態(tài)學：3例患者血常規(guī)三系均不同程度的減低，都可見漿樣淋巴細胞及紅細胞緡錢狀排列；骨髓象增生活躍2例，明顯活躍1例，均有淋巴細胞增生，以成熟淋巴細胞為主，可見漿樣淋巴細胞，漿細胞增多或易見，提示慢性淋巴增殖性疾病（LPL/WM？）。建議做免疫分型、基因等檢查。

    骨髓活檢：考慮B淋巴細胞增殖性疾病，傾向LPL/WM。

    2、免疫及生化檢測：1例球蛋白升高，3例均為IgM型M蛋白陽性，輕鏈Kappa型M蛋白陽性；

    3、免疫分型 ：CD19+、CD20+、CD22+、aKappa+、CD5-、CD10-，部分CD38+或CD138+；這3例均檢測到0.6%-1%的單克隆漿細胞，9.6%-20%克隆性B淋巴細胞；提示成熟淋巴細胞增殖性疾病。

    4、基因檢測：1例MYD88基因突變，１例CXCR4基因突變，另外１例MYD88、CXCR4兩個基因突變，這兩個基因突變都是與淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（WM）相關(guān)的致病性改變。

    5、細胞遺傳學：3例染色體核型均正常，46,XY[20]

    6、臨床信息：1例患者因頸椎、胸椎疼痛；1例無明顯誘因出現(xiàn)胸背部疼痛，呈陣發(fā)性隱痛；另外1例因咳嗽、咳痰伴乏力、胸腔積液就診入院。

//  部分相關(guān)的實驗室檢查  //

 

    三個病例綜合MICM，都符合LPL/WM診斷標準，均診斷為LPL/WM。

    引起血液系統(tǒng)疾病三系減少的疾病很多，常見于：再生障礙性貧血、急性白血病、MDS、巨幼細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓纖維化等；不常見的主要見于：感染性貧血、免疫相關(guān)性全血細胞減少癥、PNH、實體瘤轉(zhuǎn)移、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、低增生性白血病、脾功能亢進等。我們診斷的這三例病例均屬于罕見病淋巴漿細胞淋巴瘤引起一系、兩系或三系減少。

    此類疾病診斷時應(yīng)仔細詢問病史，有無原發(fā)的非血液系統(tǒng)疾病導致的繼發(fā)血細胞減少的病史，仔細查體及分析臨床檢查報告單，有無脾大，三系減少，腎功能不全，高鈣血癥，球蛋白升高，免疫固定電泳的異常。外周血有無原始細胞及病態(tài)造血細胞，淋巴細胞是否增多，除外常見引起血細胞減少的疾病或藥物，及時完善骨髓形態(tài)學、病理、基因等檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。許多患者在確診該病時無任何臨床表現(xiàn)或臨床表現(xiàn)多樣，因此確診LPL/WM比較困難。但仔細觀察骨髓細胞形態(tài)，不難發(fā)現(xiàn)該類疾病的骨髓象中都是成熟淋巴細胞增生，可見漿樣淋巴細胞、漿細胞的增多或易見，偶見幼稚漿細胞，都有紅細胞緡錢狀排列，形態(tài)學是重要的初篩工具，可以給臨床指明大方向。

    通過這三個病例的診斷，提示我們，如果發(fā)現(xiàn)外周血三系減低時，在沒有明確病因的情況下要及時排除血液系統(tǒng)方面疾病，并且血液病的最終診斷需要細胞形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學及臨床信息的多參數(shù)綜合診斷，避免單一方法的誤診或漏診。

 

供稿：檢驗科    李學梅\趙鴻昌