事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請(qǐng)”的方式及時(shí)提交倫 理委員會(huì)審查。

以下涉及實(shí)質(zhì)性修改的修正案審查申請(qǐng)，應(yīng)先獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)重大信息變更的批準(zhǔn)：

（1）方案名稱變更、申辦者變更、本中心主要研究者變更；

（2）對(duì)方案進(jìn)行重大修訂：

1)    變更主要目的；

2)    變更主要終點(diǎn)或?qū)υ囼?yàn)安全性、科學(xué)性有重要影響的次要終點(diǎn)；變 更主要終點(diǎn)、重要次要終點(diǎn)的測(cè)定方法或評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；

3)    變更可能對(duì)試驗(yàn)科學(xué)性、安全性有顯著性影響的入選標(biāo)準(zhǔn)或排除標(biāo) 準(zhǔn)，如明顯改變受試人群特征或范圍等；

4)    變更給藥劑量；變更給藥方法，如給藥時(shí)間、給藥間隔時(shí)間、給藥 周期等；變更、增加或刪除對(duì)照組對(duì)照藥物（包括安慰劑）；

5)    變更可能對(duì)試驗(yàn)安全性、科學(xué)性有重要影響的診斷、醫(yī)療監(jiān)測(cè)方法 或程序；變更可能對(duì)試驗(yàn)安全性、科學(xué)性有重要影響的基礎(chǔ)治療； 減少安全性指標(biāo)或訪視次數(shù)或隨訪時(shí)間；

6)    變更試驗(yàn)結(jié)束的定義、暫停試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（包括受試者 個(gè)體試驗(yàn)終止和整個(gè)臨床試驗(yàn)終止）；變更偏倚控制方法，如隨機(jī) 化方法、盲法設(shè)置等；變更主要終點(diǎn)或重要次要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)分析方 法、分析計(jì)劃；撤銷數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)獨(dú)立數(shù)據(jù) 監(jiān)查委員會(huì)。

（3）重要合規(guī)文件補(bǔ)充（比如 CDE 藥物臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書、 溝通信息截圖和郵件）等；

（4）經(jīng)倫理委員會(huì)評(píng)估后，認(rèn)為屬于重大信息變更的其他內(nèi)容。

持續(xù)審查報(bào)告：應(yīng)按照倫理審查意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前 1 個(gè)月內(nèi)提交持續(xù)審查報(bào)告。逾期者須遞交相關(guān)說明。

安全性信息報(bào)告（不接收郵件提交）：

（1）本中心注冊(cè)類藥物臨床試驗(yàn) SAE 報(bào)告（包括首次/隨訪/總結(jié)報(bào)告）。

       除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)在獲知后一個(gè)工作日內(nèi)，向臨床試驗(yàn)倫理審查委員會(huì)書面報(bào)告所有本院發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，并且按照與申辦者約定的時(shí)限，向申辦者報(bào)告。研究者應(yīng)按照試驗(yàn)方案規(guī)定隨訪 SAE，并提交 SAE 隨訪報(bào)告和/或總結(jié)報(bào)告。

     本中心死亡或者危及生命的，申辦方在獲知的7天內(nèi)（自然日、下同），由研究者書面遞交至倫理委員會(huì)；本中心非致死或危及生命的，在申辦方獲知的15天內(nèi)由研究者書面遞交至倫理委員會(huì)。

（2）非本中心注冊(cè)類藥物臨床試驗(yàn) SUSAR/DSUR 報(bào)告：

1)    非本中心 SUSAR：申辦者應(yīng)在首次獲得倫理同意函后，定期匯總 并在倫理系統(tǒng)報(bào)告（僅提交匯總列表，分表報(bào)告本項(xiàng)目其他中心 SUSAR、研究藥物其他項(xiàng)目的 SUSAR）。

2)    DSUR：申辦者應(yīng)定期整理 DSUR ，附嚴(yán)重不良反應(yīng)累計(jì)匯總表， 并及時(shí)通報(bào)研究者。

（3）注冊(cè)類醫(yī)療器械類項(xiàng)目。

1)    本中心 SAE：研究者需在獲知SAE的24小時(shí)內(nèi)書面報(bào)告給申辦方，同時(shí)將報(bào)告掃描件發(fā)送至倫理委員會(huì)的安全性報(bào)告郵箱。若研究者將SAE與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性判斷為肯定有關(guān)/可能有關(guān)時(shí)，需初步判斷此SAE是否為SUSAR，并在《SAE報(bào)告表》的詳細(xì)情況中進(jìn)行描述。并按照臨床試驗(yàn)方案的規(guī)定隨訪嚴(yán)重不良事件，提交嚴(yán)重不良事件隨訪報(bào)告。

2)    非本中心 SAE：申辦者應(yīng)當(dāng)在獲知死亡或者危及生命的臨床試驗(yàn)醫(yī) 療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件后 7  日內(nèi)、獲知非死亡或者非危及生命的 試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件和其他嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息后 15 日 內(nèi)，向本中心倫理委員會(huì)報(bào)告。

方案偏離報(bào)告：需要報(bào)告的違背方案情況包括：

（1）重大的方案偏離（及時(shí)報(bào)告）。研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或納入了 符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者；符合終止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究； 給予錯(cuò)誤 治療或劑量；給予方案禁止的合并用藥；或者可能對(duì)受試者的權(quán)益和安全、以 及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況。

（2）持續(xù)方案偏離（及時(shí)報(bào)告）。指同一研究人員的同一違規(guī)行為在被要 求糾正后，再次發(fā)生，或者研究者不配合監(jiān)查/稽查，或者對(duì)違規(guī)事件不予以糾 正。

（3）輕微方案偏離（匯總后，按申辦方要求及時(shí)上報(bào)）。

暫停/終止研究報(bào)告：研究者/申辦者暫停或提前終止臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫 理委員提交暫停/終止研究報(bào)告。

結(jié)題報(bào)告：完成臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)提交結(jié)題報(bào)告。

3. 復(fù)審

復(fù)審申請(qǐng)：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理通知函意見，應(yīng)以“復(fù)審申 請(qǐng)”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施；如果對(duì)倫理審查意見有不 同的看法，可以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式申訴不同意見，倫理委員會(huì)重新考慮決定。

三、提交倫理審查的流程

1. 送審

項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)后再遞交倫理，所有材料需本中心項(xiàng)目負(fù)責(zé)人審核 簽字（特殊標(biāo)注除外）。

2. 提交

研究者簽名后的倫理申請(qǐng)表及其他送申請(qǐng)單資料整理完畢后同機(jī)構(gòu)立項(xiàng)表送至倫理辦公室，倫理秘書形式審核后會(huì)通過微信/電話等方式聯(lián)系遞交人。

3. 接受審查的準(zhǔn)備

會(huì)議時(shí)間/地點(diǎn)：辦公室秘書會(huì)電話/微信/郵件通知。收到會(huì)議通知后，根據(jù)秘書要求將簡(jiǎn)版資料倫理辦公室，同時(shí)在會(huì)前將倫理匯報(bào)PPT發(fā)送至倫理郵箱（qdfyll@163.com）。

準(zhǔn)備會(huì)議報(bào)告：研究者準(zhǔn)備報(bào)告文件，提前 15 分鐘候場(chǎng)匯報(bào)。會(huì)議匯報(bào)者須是該項(xiàng)目PI或研究成員，非項(xiàng)目組成員不能匯報(bào)項(xiàng)目，匯報(bào)時(shí)項(xiàng)目PI必須到場(chǎng)。特殊情況不能到場(chǎng)者需向倫理委員會(huì)主任請(qǐng)假。

四、會(huì)議審查時(shí)間

倫理委員會(huì)通常每月召開1次審查會(huì)議，根據(jù)項(xiàng)目需要可以增加或減少審查會(huì)議次數(shù)。研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其他需要 倫理委員會(huì)召開會(huì)議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會(huì)將召開緊急會(huì)議進(jìn)行審查。

五、審查決定的傳達(dá)

倫理委員會(huì)辦公室在做出倫理審查決定后 7個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查意見” 或“倫理通知函”的形式傳達(dá)審查意見。

如果審查意見為肯定性決定（同意繼續(xù)研究，或不需要采取進(jìn)一步的措施）， 并且審查類別屬于嚴(yán)重不良事件、安全性信息報(bào)告、方案偏離審查、暫停/終止研究審查、結(jié)題審查，以及上述審查類別審查后的復(fù)審，倫理委員會(huì)的決定可以不傳達(dá)。

申請(qǐng)人在倫理委員會(huì)受理送審材料后 1 個(gè)月內(nèi)沒有收到倫理委員會(huì)的審查 意見，視作倫理審查意見為“同意”或“不需要”采取進(jìn)一步的措施。

對(duì)倫理審查決定有不同意見，可以向倫理委員會(huì)提交復(fù)審申請(qǐng)，與倫理委 員會(huì)委員和辦公室溝通交流。

六、免除知情同意

利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究，并且符合以下全 部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：

（1）研究目的是重要的；

（2）研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)；

（3）免除知情同意不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的影響；

（4） 受試者的隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)；

（5）若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究，不是研究無法實(shí)施、免除知情同意的理由）。

（6）只要有可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。

若病人/受試者先前已明確拒絕在將來的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則 該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時(shí)才可被使用。

利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（研究病歷/生物標(biāo)本的 二次利用），并且符合以下全部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：

（1）以往研究已獲得受試者的書面同意，允許其他的研究項(xiàng)目使用其病歷 或標(biāo)本。本次研究符合原知情同意的許可條件；

（2）受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。

七、免除知情同意書簽字

以下兩種情況可以申請(qǐng)免除知情同意書簽字：

當(dāng)一份簽了字的知情同意書會(huì)對(duì)受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐?/span>脅，聯(lián)系受 試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)就來自于受試 者身份或個(gè)人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿 是否簽署書面知情同意文件。

研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且如果脫離“研究”背景，相同情  況下的行為或程序不要求簽署書面知情同意。例如，訪談研究，郵件/電話凋查。

對(duì)于批準(zhǔn)免除簽署書面知情同意文件的研究項(xiàng)目，倫理委員會(huì)可以要求研 究者向受試者提供書面告知信息。

八、評(píng)審費(fèi)用

繳費(fèi)通知及時(shí)限：項(xiàng)目受理后，請(qǐng)?jiān)跁?huì)前及時(shí)將倫理審查費(fèi)用打款至我院規(guī)定賬戶。

收款人：青海大學(xué)附屬醫(yī)院

賬號(hào)：28042001040004481

開戶行：中國農(nóng)業(yè)銀行股份有限公司西寧市城西同仁路支行

地址：青海省西寧市城西區(qū)同仁路29號(hào)

倫理審查費(fèi)用收據(jù)開具要求及通知：申辦者打款后，監(jiān)察員及時(shí)聯(lián)系倫理秘書。收據(jù)開好后，倫理秘書通過微信/電話方式通知領(lǐng)取。（我院倫理審查費(fèi)只能開具事業(yè)單位往來收據(jù)，望悉知！）

九、聯(lián)系方式

倫理委員會(huì)辦公室電話：0971-6161068

Email ：qdfyll@163.com